Un nouveau médicament réduit significativement les triglycérides et améliore la santé hépatique

Le médicament expérimental DR10624 a réduit les niveaux de triglycérides de plus de 60% chez la plupart des patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère lors d'un essai clinique de phase 2 présenté lors des Scientific Sessions 2025 de l'American Heart Association. Cette étude préliminaire menée sur 79 adultes pendant 12 semaines suggère que ce traitement pourrait représenter une avancée significative pour les patients dont les niveaux de triglycérides se situent entre 500 et 2000 mg/dL.

L'hypertriglycéridémie sévère constitue un défi thérapeutique important car elle augmente considérablement le risque de maladies cardiovasculaires et de pancréatite. Les traitements actuels, incluant les fibrates, les acides gras oméga-3 concentrés et les statines, ne parviennent pas toujours à réduire suffisamment les triglycérides et ont des effets limités sur la graisse hépatique. DR10624 se distingue en étant le premier médicament investigational à cibler simultanément trois récepteurs liés au métabolisme des graisses et des sucres : FGF21, glucagon et GLP-1.

Les résultats de l'étude montrent des réductions impressionnantes des triglycérides selon les doses administrées : 74,5% avec la dose de 12,5 mg, 66,2% avec 25 mg et 68,9% avec la titration à 50 mg, contre seulement 8,0% dans le groupe placebo. Plus significativement, 89,5% des patients traités avec DR10624 ont atteint des niveaux de triglycérides inférieurs à 500 mg/dL, comparé à seulement 25,0% dans le groupe placebo. L'amélioration de la santé hépatique représente un autre bénéfice majeur, avec une réduction de 63,5% de la graisse hépatique chez les patients traités, contre 8,4% dans le groupe placebo.

Ces résultats sont particulièrement importants car de nombreuses personnes souffrant d'hypertriglycéridémie sévère développent également une stéatose hépatique métabolique (MASLD), qui peut évoluer vers une stéatohépatite métabolique (MASH). Actuellement, il n'existe pas de traitement standard pour la MASLD et un seul traitement approuvé par la FDA pour la MASH. Le Dr Jianping Li, auteur principal de l'étude, souligne que « DR10624 pourrait devenir un changement de paradigme pour les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère en réduisant les risques à long terme de pancréatite, ainsi que des conditions comme la MASLD et les maladies cardiovasculaires ».

Les effets secondaires les plus courants ont été gastro-intestinaux, incluant nausées et maux d'estomac, typiques des médicaments ciblant les récepteurs GLP-1. Bien que généralement légers, ces symptômes pourraient poser des défis pour un traitement à long terme. Les chercheurs envisagent que l'augmentation progressive des doses sur plusieurs semaines pourrait atténuer ces effets indésirables.

Les implications de ces résultats pourraient être considérables dans le domaine de la santé métabolique. Le ciblage simultané de multiples voies métaboliques ouvre la possibilité de thérapies combinées avec d'autres médicaments, comme les inhibiteurs de SGLT2 ou DPP-4, pour améliorer le contrôle métabolique global chez les patients souffrant de diabète de type 2, d'obésité ou de maladies cardiovasculaires. Les prochaines étapes de la recherche clinique impliqueront des essais de plus longue durée avec davantage de participants et des populations plus diversifiées pour confirmer l'efficacité et la sécurité de DR10624.