Une thérapie d'édition génique CRISPR réduit durablement le cholestérol et les triglycérides lors d'un essai clinique

Une thérapie expérimentale d'édition génique CRISPR-Cas9 a réduit en toute sécurité le cholestérol LDL de près de 50% et les triglycérides d'environ 55% lors d'un essai clinique de phase 1 impliquant 15 patients atteints de troubles lipidiques difficiles à traiter. L'étude, présentée lors des Scientific Sessions 2025 de l'American Heart Association, représente la première démonstration qu'un traitement unique peut simultanément abaisser ces deux facteurs de risque cardiovasculaire majeurs.

Le traitement CTX310™ utilise des particules lipidiques pour délivrer le mécanisme d'édition CRISPR dans le foie, où il désactive durablement le gène ANGPTL3 (angiopoietin-like protein 3). Cette approche s'inspire de l'observation que les personnes nées avec des mutations naturelles inactivant ce gène présentent des taux réduits de cholestérol et de triglycérides tout au long de leur vie, avec un risque cardiovasculaire diminué. Les niveaux de cholestérol et de triglycérides ont commencé à diminuer dans les deux semaines suivant l'infusion unique et sont restés abaissés pendant au moins 60 jours de suivi.

Les résultats ont dépassé les attentes des chercheurs, avec des réductions atteignant jusqu'à 60% aux doses les plus élevées. Cette performance est particulièrement significative pour les patients souffrant de dyslipidémie mixte, caractérisée par des élévations simultanées du cholestérol et des triglycérides. L'étude, publiée dans The New England Journal of Medicine, a inclus des patients présentant diverses formes de troubles lipidiques résistants aux traitements conventionnels, dont l'hypercholestérolémie familiale homozygote et hétérozygote.

Sur le plan de la sécurité, trois participants ont présenté des réactions mineures liées à l'infusion, résolues par médication, et un participant avec des enzymes hépatiques élevées avant le traitement a connu une augmentation temporaire sans nécessiter d'intervention. Aucun problème de sécurité grave n'a été observé, bien qu'une surveillance à long terme soit prévue conformément aux recommandations de la FDA pour toutes les thérapies CRISPR. Les patients seront suivis pendant un an dans le cadre de l'essai, avec un suivi de sécurité supplémentaire prévu sur 15 ans.

Cette approche pourrait transformer la prise en charge des troubles lipidiques en éliminant la nécessité de traitements quotidiens ou mensuels, répondant ainsi au défi majeur de l'observance thérapeutique. Comme le souligne l'initiative Lower Your LDL Cholesterol Now™ de l'American Heart Association, l'adhésion aux traitements hypocholestérolémiants reste un obstacle significatif dans la prévention des maladies cardiovasculaires. Les études de phase 2, prévues pour fin 2025 ou début 2026, évalueront l'efficacité de ce traitement auprès de populations plus diversifiées et sur des périodes plus longues.