L'inhibiteur PCSK9 réduit significativement les événements cardiovasculaires chez les patients sans antécédent d'infarctus ou d'AVC

Les résultats de l'essai clinique international VESALIUS-CV (TIMI 66) révèlent que l'inhibiteur PCSK9 évolocumab réduit significativement le risque d'événements cardiovasculaires majeurs chez les adultes atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ou de diabète sans antécédent d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral. Cette étude, présentée lors des Scientific Sessions 2025 de l'American Heart Association et publiée simultanément dans The New England Journal of Medicine, représente une avancée majeure dans la prévention cardiovasculaire.

L'étude a démontré que l'ajout d'évolocumab à un régime hypolipémiant intensif réduisait de 25% le risque combiné de décès par maladie coronarienne, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral ischémique. Les participants traités par évolocumab ont également bénéficié d'une réduction de 19% du risque combiné de décès par maladie coronarienne, d'infarctus, d'AVC ischémique ou de revascularisation artérielle sur une période médiane de suivi de plus de quatre ans et demi.

Selon le Dr Erin A. Bohula, auteur principal de l'étude et professeur adjoint de médecine à la Harvard Medical School, ces résultats constituent la première démonstration d'une amélioration des résultats cardiovasculaires avec un inhibiteur PCSK9, ou tout autre médicament non statine, chez des patients sans antécédent d'infarctus ou d'AVC déjà traités par un régime hypolipémiant intensif. L'étude VESALIUS-CV a inclus 12 257 adultes d'un âge moyen de 66 ans, recrutés dans 745 sites de soins de santé répartis dans 33 pays.

Les résultats secondaires ont montré une réduction de 27% des décès cardiovasculaires, des infarctus ou des AVC ischémiques, et une réduction impressionnante de 36% des infarctus du myocarde dans le groupe évolocumab par rapport au placebo. Des taux nominellement plus faibles de décès d'origine cardiovasculaire (2,8% contre 3,6%) et de décès toutes causes confondues (7,9% contre 9,7%) ont également été observés dans le groupe traité.

L'analyse des mesures lipidiques au cours du temps a révélé des résultats particulièrement significatifs. Le LDL-C médian initial était de 115 mg/dL. À 48 semaines, le LDL-C était réduit de près de 55% dans le groupe évolocumab, atteignant un niveau médian de 45 mg/dL, tandis que les niveaux de LDL-C restaient élevés dans le groupe placebo à 109 mg/dL. Ces données soutiennent l'utilisation d'une réduction intensive du LDL-C pour atteindre des cibles d'environ 40 mg/dL dans la prévention des premiers événements cardiovasculaires majeurs.

Le Dr Bohula souligne que l'amplitude du bénéfice cardiovasculaire par unité de réduction du LDL-C est similaire à celle observée dans les essais sur les statines, selon les données de la Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration. La durée plus longue du suivi dans cette étude, comparée aux essais antérieurs plus courts sur les inhibiteurs PCSK9, a probablement permis de mieux capturer les bénéfices cliniques à long terme, compte tenu du délai d'apparition des bénéfices cardiovasculaires liés à la réduction du LDL-C.

Ces résultats ont des implications importantes pour la pratique clinique et la santé publique. Les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses restent la principale cause de morbidité et de mortalité dans le monde, et cette étude démontre qu'une approche thérapeutique agressive peut prévenir efficacement les premiers événements cardiovasculaires chez les populations à risque élevé. Les directives de prévention primaire pourraient être révisées pour inclure des stratégies plus intensives de réduction du LDL-C, bien que les barrières d'accès liées à la couverture d'assurance pour les inhibiteurs PCSK9 puissent limiter leur adoption généralisée.