HighTide Therapeutics, Inc. (2511.HK) a présenté de nouvelles découvertes sur les effets rénoprotecteurs de son candidat principal HTD1801 lors d'une présentation orale au 63e Congrès de l'Association européenne de néphrologie (ERA) à Glasgow, au Royaume-Uni. Les données, présentées le 4 juin 2026, fournissent des informations mécanistiques sur la manière dont le HTD1801 pourrait protéger la fonction rénale, s'appuyant sur les résultats positifs des essais de phase III.
Le HTD1801 est un modulateur métabolique anti-inflammatoire de première classe (AIMM) qui cible l'axe AMPK-NLRP3. Dans les essais de phase III terminés (SYMPHONY-1 et 2), le médicament a démontré une amélioration significative de la fonction rénale chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) avec un DFGe de base de 60 à 90 mL/min/1,73 m². Le traitement par HTD1801 a entraîné une augmentation moyenne de +3,08 mL/min/1,73 m² du DFGe après 52 semaines (IC à 95 % : 0,46–5,70), sans signe d'hyperfiltration ni de rétention hydrique. Ces observations cliniques suggèrent que le HTD1801 pourrait se différencier des thérapies existantes, avec le potentiel de retarder ou de prévenir la progression de la maladie.
La nouvelle étude, menée en collaboration avec l'équipe de recherche dirigée par l'académicien Jiandong Jiang à l'Institut de biotechnologie médicinale de l'Académie chinoise des sciences médicales, a exploré la base mécanistique sous-jacente à ces observations cliniques. Dans des modèles de lésions podocytaires induites par le glucose et l'acide palmitique, le HTD1801 a significativement préservé la viabilité des podocytes et inhibé l'apoptose. Le composé a également restauré l'expression des protéines structurelles clés des podocytes, la néphrine et la podocine, tout en réduisant les niveaux du marqueur inflammatoire NF-kB phosphorylé et de la caspase-3 exécutrice de l'apoptose.
Dans un modèle de néphropathie diabétique (ND), le HTD1801 a démontré des améliorations dose-dépendantes de l'architecture rénale, une réduction des scores de lésions tubulaires, une atténuation des changements inflammatoires et fibrotiques rénaux, et une diminution robuste de la microalbuminurie urinaire sur 24 heures. L'étude a systématiquement démontré que le HTD1801 supprime l'inflammation et l'apoptose des podocytes tout en stabilisant la structure glomérulaire, fournissant les dernières découvertes soutenant son potentiel rénoprotecteur.
Le Dr Filip Surmont, directeur médical de HighTide Therapeutics, a déclaré : « Cette étude fournit les premières preuves des effets rénoprotecteurs du HTD1801 au niveau des podocytes et des glomérules. La convergence des données cliniques et précliniques soutient davantage le potentiel modificateur de la maladie du HTD1801 et sa capacité à cibler les processus physiopathologiques fondamentaux dans l'IRC ou d'autres maladies rénales. » Il a ajouté que la société continuera de faire progresser le développement clinique du HTD1801 dans l'IRC et les indications connexes.
Le HTD1801 est un modulateur métabolique anti-inflammatoire administré par voie orale qui, en tant que molécule unique, exerce un double mécanisme d'action unique par l'activation de l'AMP kinase et l'inhibition de l'inflammasome NLRP3. De multiples études cliniques mondiales ont démontré des avantages complets, notamment une amélioration de la sensibilité à l'insuline, du contrôle glycémique, de la baisse des lipides, de la protection rénale, de la réduction du poids, de l'amélioration hépatique et des effets anti-inflammatoires. Ces résultats soutiennent le potentiel du HTD1801 à servir de thérapie de base dans la gestion des maladies cardiovasculaires-rénales-métaboliques (CKM).
Pour plus d'informations sur HighTide Therapeutics et le HTD1801, visitez www.hightidetx.com.
