GeoVax Labs, Inc. (Nasdaq : GOVX), une société de biotechnologie en phase clinique développant des immunothérapies et des vaccins pour les tumeurs solides et les maladies infectieuses, a souligné les implications oncologiques et stratégiques plus larges de recherches récemment publiées soutenant le potentiel de sa plateforme Gedeptin® pour améliorer l'activité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et traiter les tumeurs résistantes. Cette annonce fait suite à un article évalué par des pairs dans JCI Insight intitulé « Broadening Activity of Checkpoint Blockade Agents by Intratumoral Nucleoside Cleavage », qui rapportait que la thérapie génique par enzyme-prodrogue (GDEPT) peut améliorer les réponses aux inhibiteurs de points de contrôle, activer l'immunité antitumorale systémique et générer des effets antitumoraux à la fois dans les tumeurs traitées et non traitées à distance dans des modèles précliniques de cancer du sein triple négatif résistant aux points de contrôle.
Les inhibiteurs de points de contrôle ciblant PD-1 et PD-L1 ont transformé le traitement du cancer, mais de nombreuses tumeurs restent peu réactives en raison d'une infiltration limitée de cellules immunitaires, d'une mauvaise présentation des antigènes et de microenvironnements tumoraux immunosuppresseurs — ce qu'on appelle les « tumeurs froides ». GeoVax a récemment exploré ce défi dans un commentaire d'Onco'Zine rédigé par le président-directeur général David Dodd, intitulé « The Cold Tumor Barrier: Why Promising Oncology Therapies Fail In Vivo – and What It Will Take to Overcome It », qui discutait du besoin de thérapies capables de convertir les tumeurs froides en tumeurs plus réactives.
« L'un des défis les plus importants en oncologie aujourd'hui est la barrière des tumeurs froides », a déclaré David Dodd. « Les inhibiteurs de points de contrôle peuvent être très efficaces lorsqu'une activité immunitaire suffisante existe déjà dans une tumeur. Cependant, de nombreuses tumeurs restent largement invisibles pour le système immunitaire. La prochaine grande opportunité pourrait résider dans des thérapies capables d'activer la reconnaissance immunitaire et de rendre ces tumeurs plus réactives aux immunothérapies existantes. »
GeoVax voit le potentiel de Gedeptin pour jouer un rôle différencié dans ce paysage thérapeutique en évolution. Les résultats récemment publiés suggèrent qu'un traitement localisé pourrait remodeler le microenvironnement tumoral, favoriser l'activation immunitaire et améliorer la réactivité aux inhibiteurs de points de contrôle. « Il est important de noter que Gedeptin n'est pas nécessairement destiné à concurrencer directement les inhibiteurs de points de contrôle, mais plutôt à les compléter », a poursuivi M. Dodd. « La proposition médicale est d'améliorer les réponses là où les inhibiteurs de points de contrôle seuls n'ont pas atteint leur plein potentiel ; cela représente également une opportunité commerciale significative avec de multiples voies de partenariat. »
L'objectif clinique principal de GeoVax pour Gedeptin est une étude néoadjuvante planifiée dans le carcinome épidermoïde récidivant de la tête et du cou (HNSCC), évaluant Gedeptin intratumoral en association avec une immunothérapie basée sur PD-1 et les soins standard, chez des patients atteints d'un premier HNSCC récidivant éligibles à une chirurgie curative. La société considère le cancer récidivant de la tête et du cou comme un cadre de développement initial attrayant car les tumeurs sont souvent accessibles pour une injection directe, les inhibiteurs de points de contrôle sont déjà intégrés aux soins standard, et il existe un besoin non satisfait important malgré les progrès de l'immunothérapie.
« Alors que les inhibiteurs de points de contrôle continuent d'être utilisés plus tôt dans le paradigme de traitement, des opportunités émergent pour des thérapies conçues pour améliorer la réactivité immunitaire avant la chirurgie et potentiellement améliorer les résultats à long terme », a déclaré M. Dodd. « Le profil biologique de Gedeptin semble bien aligné avec cette stratégie thérapeutique en évolution. »
Au-delà du cancer de la tête et du cou, GeoVax voit un potentiel d'applicabilité de Gedeptin dans de multiples contextes de tumeurs solides où les inhibiteurs de points de contrôle sont des soins standard établis mais où les taux de réponse restent sous-optimaux. La communauté oncologique se concentre de plus en plus sur l'amélioration des taux de réponse aux immunothérapies existantes et sur la levée de la barrière des tumeurs froides, et les données émergentes soutiennent la poursuite de l'évaluation de Gedeptin en tant que plateforme d'amorçage immunitaire différenciée.
