Une revue complète des données émergentes pointe le microbiote intestinal comme un facteur critique dans la progression de l'atrésie biliaire (AB), la principale cause de transplantation hépatique chez l'enfant. Les résultats, publiés dans le World Journal of Pediatric Surgery, révèlent que les nourrissons atteints d'AB présentent un écosystème microbien intestinal remarquablement déséquilibré, marqué par une prolifération de bactéries nocives et une grave déplétion de microbes bénéfiques comme Bifidobacterium. Ces perturbations microbiennes sont présentes avant même la chirurgie corrective et sont fortement liées à de moins bons résultats, notamment l'échec de la disparition de la jaunisse et une progression plus rapide de la maladie.
L'atrésie biliaire est une maladie fibro-oblitérative progressive des voies biliaires qui touche environ un nourrisson sur 10 000 à 15 000 dans le monde. La portoentérostomie de Kasai, l'intervention chirurgicale standard, tente de rétablir le drainage biliaire en connectant directement le foie à l'intestin grêle. Cependant, seulement environ 60 % des nourrissons obtiennent un flux biliaire adéquat, et même parmi ceux qui y parviennent, des lésions hépatiques persistantes surviennent souvent. Malgré des décennies de recherche et diverses thérapies post-chirurgicales—incluant antibiotiques, médicaments à base d'acides biliaires et stéroïdes—la majorité des patients nécessitent encore une transplantation hépatique au début de l'âge adulte.
Le microbiote intestinal est apparu comme un acteur majeur dans les maladies du foie, mais son rôle dans les affections hépatiques néonatales et infantiles, durant une période où l'écosystème microbien est encore en développement, est resté largement inexploré. La revue, menée par le Dr Vandana Jain et publiée dans le World Journal of Pediatric Surgery, synthétise les données actuelles sur le microbiote intestinal dans l'AB. Elle examine la composition microbienne chez les patients avant et après la procédure de Kasai, identifie des schémas cohérents de dysbiose et explore comment ces perturbations microbiennes peuvent entraîner la progression de la maladie via des mécanismes impliquant le métabolisme des acides biliaires, la translocation bactérienne et la modulation immunitaire.
La revue révèle une signature microbienne remarquablement cohérente dans l'AB à travers plusieurs études. Avant la chirurgie, les nourrissons atteints d'AB montrent un changement prononcé dans la composition microbienne par rapport aux bébés en bonne santé—avec des pathobiontes tels que Streptococcus, Enterococcus, Veillonella, Klebsiella et Clostridium qui prennent le dessus, tandis que les commensaux bénéfiques comme Bifidobacterium, Faecalibacterium et Blautia sont gravement appauvris. Ce schéma persiste et même s'aggrave après la procédure de Kasai, entraîné non seulement par la cholestase persistante mais aussi par des pratiques cliniques telles que des taux d'allaitement réduits et l'utilisation systématique d'antibiotiques prophylactiques à large spectre, qui sont tous deux connus pour supprimer les bactéries bénéfiques.
De manière cruciale, la déplétion de Bifidobacterium a été liée à une moins bonne disparition de la jaunisse, à une augmentation de la fibrose hépatique et à un risque plus élevé de cholangite post-chirurgicale—une complication grave et courante qui endommage davantage le foie. La revue met également en évidence des données émergentes selon lesquelles les métabolites microbiens, en particulier les acides gras à chaîne courte comme l'acétate et le butyrate, pourraient jouer des rôles protecteurs, le butyrate montrant des effets anti-fibrotiques potentiels dans des modèles expérimentaux. Les perturbations du métabolisme des acides biliaires, entraînées par les bactéries intestinales via des enzymes comme la bile salt hydrolase, aggravent encore le problème, créant un cercle vicieux de lésions hépatiques et de déséquilibre microbien.
Ces résultats ouvrent la voie à de nouvelles approches thérapeutiques pour l'AB, dont les options de traitement sont restées limitées depuis des décennies. Les stratégies de modulation du microbiote—incluant probiotiques, prébiotiques et potentiellement la transplantation de microbiote fécal—ont montré des promesses dans les maladies hépatiques adultes et pourraient être adaptées aux nourrissons. Des premières études avec Lactobacillus rhamnosus GG ont donné des résultats mitigés, suggérant que la sélection des souches, le moment et les approches combinées seront cruciaux. La revue appelle également à une réévaluation des pratiques cliniques actuelles, comme l'utilisation généralisée d'antibiotiques prophylactiques immédiatement après la procédure de Kasai, qui pourrait perturber involontairement le microbiote en développement. En intégrant la science du microbiote dans les soins cliniques, les chercheurs espèrent améliorer la survie du foie natif et réduire le besoin de transplantation hépatique chez ces nourrissons vulnérables.
