Heidelberg Pharma AG présentera des données précliniques prometteuses pour son conjugué anticorps-médicament HDP-103 ciblant le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration lors de la réunion annuelle 2026 de l'American Association of Cancer Research. La présentation, intitulée « HDP-103, un ADC ciblant le PSMA à base d'amanitine, est efficace même dans des modèles de xénogreffes dérivées de patients difficiles à traiter avec une expression hétérogène du PSMA », aura lieu lors de la session 4 « Conjugués anticorps-médicaments et ingénierie des lieurs » le 21 avril. Le résumé est disponible à l'adresse https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/5438.
Les données démontrent que HDP-103 montre une liaison spécifique à la cible dans les tissus humains et présente une activité antitumorale robuste et durable dans des modèles de xénogreffes dérivées de patients représentatifs du mCRPC. Cela inclut une efficacité dans les tumeurs avec une expression hétérogène du PSMA et celles présentant une altération génétique del(17p). Dans ces modèles difficiles, le HDP-103 à base d'amanitine s'est révélé supérieur à un ADC anti-PSMA à base d'exatécan, soulignant l'avantage potentiel de son mécanisme d'action unique.
Les évaluations de sécurité chez les primates non humains ont révélé des événements indésirables limités aux effets hors cible connus des ADC à base d'amanitine, affectant principalement le foie et les reins. Ces effets sont décrits comme transitoires et peuvent être facilement surveillés. Les données pharmacocinétiques ont montré des niveaux stables d'ADC en circulation, aucune preuve d'accumulation du médicament, aucune différence entre les sexes et une linéarité dose-réponse, contribuant à un profil de demi-vie favorable.
La combinaison d'une puissante efficacité antitumorale et d'un profil de sécurité gérable aboutit à un index thérapeutique pour HDP-103 qui se situe dans la plage des autres ADC approuvés ou en développement pour les tumeurs solides. Ce profil soutient le développement clinique ultérieur de HDP-103 en tant que nouveau traitement pour le mCRPC. La plateforme technologique ATAC de l'entreprise utilise l'amanitine, un composé dérivé de l'amanite phalloïde, représentant une nouvelle modalité thérapeutique en oncologie. Plus d'informations sur l'entreprise sont disponibles à l'adresse https://www.heidelberg-pharma.com.
Les implications de cette annonce sont significatives pour le domaine de l'oncologie et les patients atteints d'un cancer de la prostate avancé. Le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration reste une condition difficile à traiter avec des options limitées, en particulier pour les patients présentant des profils génétiques spécifiques comme del(17p), qui représentent une population ayant des besoins médicaux non satisfaits élevés. Les données présentées suggèrent que HDP-103 pourrait combler cette lacune. Le succès de ce candidat pourrait valider la plateforme ATAC propriétaire de Heidelberg Pharma, qui compte également d'autres candidats en développement pour le myélome multiple et le lymphome non hodgkinien. Pour l'industrie biotechnologique, des données positives lors d'une conférence majeure comme l'AACR catalysent souvent des discussions de partenariat et un intérêt d'investissement, accélérant potentiellement le parcours du médicament vers les essais cliniques et, finalement, vers les patients.
