Les peptides antimicrobiens émergent comme une alternative prometteuse aux antibiotiques dans le traitement des maladies bucco-dentaires

Une revue récente publiée dans Translational Dental Research examine le potentiel thérapeutique des peptides antimicrobiens (PAM) pour traiter les principales maladies bucco-dentaires affectant environ 3,5 milliards de personnes dans le monde. L'étude, disponible à l'adresse https://doi.org/10.1016/j.tdr.2025.100046, analyse comment ces molécules naturellement présentes pourraient répondre au problème croissant de la résistance aux antibiotiques en médecine bucco-dentaire tout en offrant des avantages multifonctionnels dépassant les approches antimicrobiennes traditionnelles.

Les traitements traditionnels pour les maladies bucco-dentaires comme les caries dentaires, les parodontites et le cancer buccal reposent principalement sur les antibiotiques, mais leur efficacité a diminué en raison de la résistance bactérienne généralisée. Les PAM représentent une alternative prometteuse en tant que composants clés du système immunitaire inné qui détruisent physiquement les membranes cellulaires microbiennes plutôt que de cibler des voies métaboliques spécifiques. Ce mécanisme unique minimise le développement de résistance tout en fournissant des fonctions biologiques supplémentaires, notamment la régulation immunitaire, la réduction de l'inflammation et la promotion de la réparation tissulaire, avec une haute biocompatibilité pour les cellules humaines.

Selon l'auteur principal Qiang Feng, les PAM démontrent des applications thérapeutiques significatives pour de multiples affections bucco-dentaires. Dans le traitement des caries, des peptides comme les dérivés de Temporin-GHa, ZXR-2 et GH12 inhibent les bactéries cariogènes telles que Streptococcus mutans, interfèrent avec la formation de biofilm et favorisent la reminéralisation dentaire. Pour les parodontites, les PAM d'origine humaine incluant les α-défensines et β-défensines tuent efficacement les pathogènes parodontaux tout en régulant les réponses inflammatoires et en améliorant la régénération tissulaire. Des peptides synthétiques comme Nal-P-113 montrent un potentiel thérapeutique similaire.

La revue met également en lumière les applications des PAM dans des affections bucco-dentaires plus complexes. En thérapie du cancer buccal, des peptides comme Piscidin-1 et LL-37 induisent la mort des cellules cancéreuses par perturbation membranaire et voies apoptotiques tout en modulant les réponses immunitaires anti-tumorales. Pour les infections fongiques, des PAM comme P-113 et Nisine A démontrent une efficacité contre la candidose buccale, tandis que des peptides incluant IB-367 et Histatine-5 soulagent la mucosite buccale en inhibant l'infection et en favorisant la cicatrisation. Plusieurs PAM ont déjà entamé des essais cliniques, notamment C16G2 pour les caries, Nal-P-113 pour les parodontites et P-113 pour la candidose buccale, indiquant leur potentiel de traduction clinique.

Au-delà des applications thérapeutiques directes, les PAM montrent des perspectives dans diverses technologies médicales. Les chercheurs les développent en revêtements d'implants pour prévenir les infections péri-implants, créent des pansements buccaux à libération prolongée, et les combinent avec des antibiotiques ou des nanoparticules pour améliorer les effets thérapeutiques. Ils fonctionnent également comme marqueurs diagnostiques pour les maladies bucco-dentaires en détectant les changements de leurs niveaux d'expression, offrant une approche à double finalité pour la santé bucco-dentaire.

Malgré leur potentiel, la traduction clinique rencontre des défis significatifs. Les enzymes buccales, les fluctuations de pH et les concentrations élevées en sels affectent la stabilité des PAM, tandis que leurs propriétés cationiques et amphiphiles peuvent soulever des préoccupations de cytotoxicité et d'immunogénicité. La production à grande échelle présente également des barrières de coût. La revue identifie plusieurs solutions développées par les chercheurs, incluant la modification chimique par N-acétylation et lipidation, les systèmes d'administration par nanovecteurs, l'optimisation des séquences avec des acides D-aminés, et l'expression hétérologue microbienne ou végétale pour améliorer la stabilité, réduire la toxicité et abaisser les coûts de production.

Les implications de cette recherche s'étendent au-delà du traitement individuel des patients vers des préoccupations plus larges de santé publique. Alors que la résistance aux antibiotiques continue de menacer la santé mondiale, les PAM offrent une alternative durable avec un potentiel de résistance moindre. Leurs propriétés multifonctionnelles pourraient transformer la prise en charge des maladies bucco-dentaires d'un traitement réactif vers une prévention proactive et une régénération. Les futures directions de recherche incluent la clarification des mécanismes d'interaction des PAM avec le microbiote buccal et les cellules hôtes, l'accélération du criblage peptidique par intelligence artificielle, et le développement de formulations adaptées au microenvironnement buccal pour favoriser l'application clinique.

Les conclusions de l'étude suggèrent que les PAM pourraient fondamentalement changer les approches de la médecine bucco-dentaire, particulièrement pour les affections où les antibiotiques traditionnels sont devenus moins efficaces. Alors que la recherche continue de relever les défis de traduction, ces peptides pourraient devenir des composants standards dans les soins bucco-dentaires préventifs et thérapeutiques, réduisant potentiellement le fardeau mondial des maladies bucco-dentaires qui affectent des milliards de personnes. La nature exhaustive de cette revue fournit aux chercheurs et aux cliniciens des perspectives précises sur les avancées actuelles et les orientations futures pour la mise en œuvre des PAM dans la pratique dentaire.