InFlectis BioScience, société biotechnologique pionnière dans les traitements modulant la réponse intégrée au stress (ISR), annonce une avancée significative dans le développement de son composé principal IFB-088, démontrant désormais une efficacité dans un modèle animal de la forme la plus prévalente de la maladie de Charcot-Marie-Tooth axonale, CMT-2A. Jusqu'à présent, InFlectis avait établi des preuves de concept pour l'IFB-088 dans des modèles animaux de CMT démyélinisants, incluant CMT1A et CMT1B.
Pour la première fois, des chercheurs d'Aix Marseille Université (amU), en collaboration avec InFlectis, ont montré que l'IFB-088 inverse le phénotype cellulaire pathologique de deux types différents de motoneurones humains dérivés de cellules iPS de CMT2A portant les mutations MFN2Arg94Gln et MFN2Arg707Trp. Fait important, l'IFB-088 prévient également les déficits locomoteurs dans un modèle murin de CMT2A axonale portant la mutation MFN2Arg94Gln. Ces nouvelles découvertes soulignent le potentiel élargi de la molécule à traiter de multiples sous-types de CMT en ciblant l'ISR et la dysfonction mitochondriale.
Les groupes de défense des patients dans la communauté CMT ont été de fervents soutiens d'InFlectis et encouragent activement le développement de l'IFB-088, particulièrement pour les sous-types rares tels que CMT1B, CMT1E et CMT2A—pour lesquels aucun traitement approuvé n'existe actuellement. Pierre Miniou, directeur des opérations d'InFlectis, a déclaré que ces résultats prometteurs observés avec l'IFB-088 et la collaboration avec l'équipe MMG/U1251 d'Aix Marseille Université sont très encourageants.
Cette recherche marquante a été soutenue par NeuroSchool, l'école doctorale en neurosciences d'amU. Dans le cadre d'un programme d'innovation conjoint pour favoriser les jeunes talents scientifiques, amU a entièrement financé une bourse postdoctorale d'un an pour la recherche en neurosciences en entreprise. Cette initiative, soutenue par le plan d'investissement national France 2030 et la fondation universitaire Amidex, promeut la collaboration industrie-université et soutient l'employabilité à long terme des neuroscientifiques en début de carrière.
Le Dr Zeinab Hamze a été sélectionné pour ce poste de recherche postdoctoral et a rejoint l'équipe d'InFlectis via l'unité Inserm MMG/U1251 à la Faculté de Médecine et de Maïeutique de Marseille, contribuant au développement translationnel supplémentaire de l'IFB-088. Le Dr Nathalie Bernard-Marissal, chercheuse et coordinatrice de programme de l'unité Inserm MMG/U1251, a déclaré que ce partenariat illustre la mission d'amU et de NeuroSchool : autonomiser les jeunes chercheurs tout en faisant progresser des solutions innovantes pour les troubles neurologiques.
InFlectis BioScience est une société de biotechnologie privée au stade clinique qui innove dans une nouvelle classe de thérapies par petites molécules ciblant le mauvais repliement des protéines et le stress oxydatif. En restaurant la protéostasie et en améliorant la résilience cellulaire, la société vise à traiter les maladies neurodégénératives rares avec des besoins médicaux non satisfaits élevés. En février 2025, InFlectis a terminé avec succès un essai clinique de phase 2 exploratoire de son composé principal, l'IFB-088, chez 51 patients atteints de sclérose latérale amyotrophique à début bulbaire (SLA).
L'IFB-088 (également nommé sephin1 ou icerguastat) est une petite molécule administrée par voie orale, pénétrant le cerveau, multifonctionnelle et de première classe qui inhibe sélectivement la déphosphorylation de eIF2α. Ce faisant, l'IFB-088 amplifie la réponse intégrée au stress (ISR), agissant comme un bouclier formidable contre divers stress cellulaires, y compris le stress du réticulum endoplasmique (RE) qui est une caractéristique de la neurodégénérescence. Cette approche promet de concevoir des thérapeutiques modifiant la maladie pour lutter contre des maladies incurables telles que la SLA et la CMT.
