Une revue complète publiée dans Burns & Trauma le 15 juin 2026 met en évidence le rôle critique des neutrophiles et des pièges extracellulaires des neutrophiles (NET) dans les lésions d'ischémie-reperfusion (LIR), une seconde vague dommageable qui peut survenir lorsque le flux sanguin est rétabli dans les tissus après des événements tels que crise cardiaque, accident vasculaire cérébral ou transplantation. La revue, rédigée par des chercheurs du Chongqing University Central Hospital, de l'Université de Chongqing, de l'Hôpital universitaire d'Essen, de l'Université de Duisburg-Essen et de l'Université Louis-et-Maximilien de Munich, examine systématiquement comment les NET contribuent aux LIR dans le cœur, le cerveau, les reins, le foie, les poumons et les organes transplantés.
Les LIR sont un processus pathologique partagé dans des conditions comme l'infarctus du myocarde, l'AVC ischémique, l'insuffisance rénale aiguë, les lésions pulmonaires et le dysfonctionnement du greffon. Bien que la reperfusion rapide soit essentielle à la survie des tissus, le retour soudain de l'oxygène peut déclencher une inflammation stérile, la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), un dysfonctionnement endothélial et une immunothrombose. Les neutrophiles, premiers intervenants du système immunitaire, arrivent tôt sur les sites lésés et libèrent des médiateurs inflammatoires, des protéases et des NET. Ces structures en forme de toile, composées d'ADN décondensé, d'histones, de myéloperoxydase (MPO), d'élastase des neutrophiles (NE) et d'autres protéines granulaires, sont conçues pour piéger les microbes lors d'une infection, mais en cas de lésion stérile, une formation excessive de NET peut endommager les cellules endothéliales, favoriser la formation de microthrombus et entretenir des boucles de rétroaction inflammatoires.
La revue explique que les lésions de reperfusion commencent souvent à l'interface vasculaire. Les tissus endommagés et les cellules endothéliales activées libèrent des motifs moléculaires associés aux dégâts (DAMP), des cytokines et des chimiokines, recrutant les neutrophiles dans les microvaisseaux vulnérables. Une fois activés, les neutrophiles libèrent des NET qui peuvent intensifier l'inflammation, obstruer les microvaisseaux et propager les lésions à travers les organes. Les auteurs discutent de l'« axe NET–organe », où l'inflammation et la thrombose induites par les NET étendent les dommages au-delà du site de lésion initial, contribuant au syndrome de dysfonctionnement multi-organique (MODS).
Un point fort de la revue est sa perspective transversale. Dans le cœur, les NET peuvent aggraver les lésions des cardiomyocytes et l'inflammation post-reperfusion. Dans le cerveau, l'accumulation de NET peut obstruer les microvaisseaux cérébraux, perturber la barrière hémato-encéphalique et contribuer au décalage entre une réouverture réussie des vaisseaux et une récupération neurologique médiocre. Dans le rein et le foie, les NET interagissent avec les cellules tubulaires, les hépatocytes, les cellules de Kupffer et les cellules endothéliales sinusoïdales, amplifiant l'inflammation et le dysfonctionnement du greffon. Des biomarqueurs tels que l'ADN libre circulant (cfDNA), l'histone H3 citrullinée (CitH3) et les complexes myéloperoxydase–ADN (MPO–ADN) peuvent aider à surveiller la gravité de la maladie et la réponse thérapeutique.
Les auteurs soulignent que les NET sont des structures immunitaires dynamiques plutôt que de simples débris inflammatoires, et leurs effets dépendent du moment, du contexte tissulaire et de l'équilibre entre la défense de l'hôte et les dommages tissulaires. L'objectif thérapeutique, selon eux, ne devrait pas être d'éliminer complètement la fonction des neutrophiles mais d'identifier quand la formation de NET devient excessive, où elle cause le plus de dommages, et comment elle peut être contrôlée en toute sécurité. Cette perspective pourrait aider à faire passer les traitements ciblant les NET d'une immunosuppression large à une intervention plus précise et spécifique au stade.
Les approches potentielles incluent la limitation du recrutement nocif des neutrophiles, le blocage de la formation de NET dépendante de la peptidyl arginine désiminase 4 (PAD4), la réduction de l'activation induite par les ROS, la modulation des voies liées au complément et l'accélération de la clairance des NET avec des thérapies à base de désoxyribonucléase I (DNase I). Cependant, la traduction clinique nécessitera des biomarqueurs spécifiques aux organes, un timing soigneux et une évaluation rigoureuse de la sécurité car les NET soutiennent également la défense antimicrobienne. Avec une meilleure stratification des patients, les thérapies ciblant les NET pourraient offrir une voie pratique pour protéger les organes après la reperfusion.
Ces résultats pourraient éclairer les futures stratégies visant à réduire les lésions liées à la reperfusion dans les maladies cardiovasculaires, les AVC, la transplantation et les soins intensifs. La revue a été financée par la Natural Science Foundation de Chongqing, Chine ; le Science and Technology Research Program de la Chongqing Municipal Education Commission ; et la National Natural Science Foundation de Chine. Plus d'informations sont disponibles sur Chuanlink Innovations.
