GeoVax Labs, Inc. (Nasdaq : GOVX), une société de biotechnologie en phase clinique développant des immunothérapies et des vaccins contre les tumeurs solides et les maladies infectieuses, a mis en avant aujourd'hui les résultats d'un article de recherche récemment publié et évalué par des pairs dans JCI Insight, soutenant le potentiel de la thérapie prodrogue enzymatique guidée par gène intratumorale (GDEPT) pour améliorer les réponses aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans les tumeurs solides métastatiques.
L'article, intitulé « Broadening Activity of Checkpoint Blockade Agents by Intratumoral Nucleoside Cleavage », fournit une validation scientifique importante soutenant la justification biologique sous-jacente à la plateforme d'immuno-oncologie Gedeptin de GeoVax et à sa stratégie de développement clinique prévue évaluant Gedeptin en association avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
Les chercheurs ont rapporté les résultats d'études évaluant la capacité de l'E. coli PNP/F-araA, le concept thérapeutique sous-jacent à Gedeptin, à tuer les tumeurs traitées et à améliorer l'activité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires contre les tumeurs traitées et non traitées. Une lignée cellulaire de cancer du sein triple négatif (TNBC-EMT6), connue pour être résistante aux approches thérapeutiques conventionnelles, y compris la radiothérapie, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, la thérapie anti-TGF-β et d'autres modalités, a été utilisée pour ces études.
Les résultats des investigations in vitro ont démontré que le traitement par E. coli PNP/F-araA initiait une cascade de signalisation précédemment associée à la sensibilisation immunitaire et à une réactivité accrue aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Dans des études in vivo complémentaires, des tumeurs exprimant l'E. coli PNP ont été implantées et ont grandi chez des souris BALB/c porteuses d'un TNBC. Le traitement par F-araAMP, une prodrogue du F-araA, a entraîné une régression complète et la guérison des tumeurs exprimant la PNP chez tous les animaux traités.
Pour évaluer si la thérapie PNP/F-araA pouvait améliorer l'activité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans des tumeurs autrement résistantes, les chercheurs ont administré des doses subcuratives de F-araAMP suivies d'un traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Des réductions significatives de la charge tumorale ont été observées après le traitement combiné, avec des régressions tumorales complètes rapportées chez les animaux traités.
Fait important, le blocage des points de contrôle immunitaires des tumeurs parentales n'exprimant pas la PNP a également été amélioré lorsqu'une tumeur controlatérale exprimant la PNP était traitée par F-araAMP et induite à régresser. Cet effet antitumoral sur les tumeurs distantes non traitées a été observé après un seul cycle de thérapie PNP/F-araAMP.
Ces résultats suggèrent que le traitement localisé des lésions par Gedeptin pourrait élargir l'activité antitumorale des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires au-delà des lésions directement traitées. L'observation que les réponses étaient améliorées dans les tumeurs distantes non traitées présente un intérêt scientifique particulier étant donné l'efficacité limitée du blocage des points de contrôle dans de nombreux contextes de tumeurs résistantes au traitement et soutient une investigation plus poussée de cette approche dans les stratégies d'immunothérapie combinée.
« Ces résultats élargissent considérablement la pertinence scientifique de Gedeptin au-delà du contrôle tumoral localisé », a déclaré David Dodd, président et directeur général de GeoVax. « Les données suggèrent que le traitement localisé par Gedeptin pourrait agir comme un multiplicateur de force pour les inhibiteurs de points de contrôle en activant l'immunité antitumorale systémique, en perturbant les microenvironnements tumoraux immunosuppresseurs et en élargissant potentiellement les réponses aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires au-delà des tumeurs directement traitées. »
« Nous pensons que ces résultats positionnent Gedeptin non pas simplement comme une thérapie intratumorale, mais comme une plateforme plus large de sensibilisation immunitaire et d'ingénierie du microenvironnement tumoral avec un potentiel d'applicabilité dans de multiples tumeurs solides où la thérapie par points de contrôle immunitaires seule reste insuffisante », a poursuivi M. Dodd.
La publication fait également référence à l'expérience clinique antérieure avec les approches de thérapie génique basées sur la PNP, soutenant la pertinence translationnelle et la lignée clinique du mécanisme thérapeutique sous-jacent.
GeoVax avance dans ses plans de développement pour évaluer Gedeptin en association avec des inhibiteurs de points de contrôle, y compris les régimes à base de pembrolizumab, avec l'objectif d'amplifier l'activation immunitaire antitumorale et d'élargir l'applicabilité de la thérapie dans de multiples contextes de tumeurs solides. Pour plus d'informations, visitez le site Web de GeoVax.
