Creative Biolabs, une organisation de recherche sous contrat (CRO) mondiale, a annoncé le lancement de ses services intégrés de développement d'oligonucléotides antisens (ASO) clé en main. La plateforme vise à résoudre les goulets d'étranglement techniques qui ralentissent souvent le développement translationnel des thérapies à ARN, notamment la conception de candidats à haute affinité de liaison, la lutte contre la dégradation enzymatique in vivo et l'obtention d'une administration tissu-spécifique.
Le développement traditionnel des ASO est souvent fragmenté, obligeant les chercheurs à coordonner plusieurs fournisseurs pour la conception, la synthèse et les tests sur animaux, ce qui entraîne des délais prolongés et des incohérences de données. Le nouveau service de Creative Biolabs unifie l'ensemble du pipeline sous un même toit, offrant une optimisation bioinformatique propriétaire, des modifications chimiques et une synthèse avancées, une administration et une conjugaison de précision, ainsi qu'une validation préclinique robuste.
L'optimisation bioinformatique utilise la simulation thermodynamique et la prédiction de l'accessibilité de la structure secondaire de l'ARN pour identifier les régions cibles optimales, atténuant ainsi les risques hors cible dès le départ. Les capacités de modification chimique comprennent des architectures oligonucleotidiques polyvalentes telles que les Gapmers et les oligos à blocage stérique, avec des échelles de production allant du milligramme au multi-gramme. Des modifications telles que les squelettes PS, le PMO et les modifications de sucre (2'-MOE, cEt) améliorent la résistance aux nucléases et soutiennent la stabilité in vivo.
Pour surmonter les barrières d'absorption cellulaire, Creative Biolabs propose des technologies d'administration ciblée personnalisées, notamment la conjugaison GalNAc pour le ciblage hépatique, les conjugués anticorps-oligonucléotides (AOC) pour les tissus extrahépatiques et des formulations LNP spécialisées. La validation préclinique comprend le criblage in vitro (inhibition de l'ARNm par qPCR, tests de cytotoxicité) et le profilage PK/PD in vivo pour soutenir la sélection des candidats et la planification du développement.
« De nombreux pipelines thérapeutiques stagnent parce qu'une séquence à haute affinité échoue dans des conditions physiologiques en raison d'une mauvaise administration ou d'une faible stabilité », a déclaré le directeur scientifique de Creative Biolabs. « Notre plateforme clé en main élimine ces cloisonnements. En associant des modifications chimiques personnalisées à des chimies de conjugaison précises dès le début de la phase de conception, nous réduisons considérablement les doses requises et améliorons les profils de sécurité des candidats de nos clients. »
L'entreprise propose également un portefeuille solide de produits ASO prêts à l'emploi couvrant l'oncologie, les maladies génétiques et les maladies neuromusculaires, offrant ainsi flexibilité et expertise technique pour transformer les concepts thérapeutiques en développement de candidats précliniques.
Cette annonce est significative pour l'industrie des thérapies à ARN car elle aborde les obstacles fondamentaux qui ont historiquement entravé le développement des ASO. En offrant un service intégré, Creative Biolabs permet aux chercheurs de rationaliser leurs flux de travail, de réduire les délais et d'améliorer la cohérence des données. L'accent mis par la plateforme sur l'optimisation précoce des modifications chimiques et des méthodes d'administration pourrait réduire les doses et améliorer les profils de sécurité, accélérant potentiellement le développement de nouveaux traitements pour les maladies génétiques, les cancers et les maladies neuromusculaires. Pour l'ensemble de la communauté biopharmaceutique, ce service pourrait réduire le risque d'échecs tardifs et faciliter la translation des candidats ASO vers les essais cliniques.
