Lifordi Immunotherapeutics présente des données précliniques sur LFD-200 et lance une étude de phase 1 dans la polyarthrite rhumatoïde

Lifordi Immunotherapeutics, Inc., une société de biotechnologie en phase clinique développant des conjugués anticorps-médicament (ADC) pour le traitement des troubles auto-immuns et inflammatoires, a présenté des données précliniques sur son produit principal LFD-200, un ADC administrant un glucocorticoides puissant directement aux cellules immunitaires. La société a également annoncé que son étude de phase 1 du LFD-200 dans la polyarthrite rhumatoïde est en cours et que les données initiales des participants en bonne santé sont attendues d'ici fin 2025.

Les données présentées lors de la réunion American College of Rheumatology (ACR) Convergence 2025 ont démontré que le LFD-200 atteint des expositions soutenues aux glucocorticoides dans les cellules immunitaires des primates non humains pendant au moins sept jours et supprime l'expression des cytokines pro-inflammatoires sans preuve de toxicité après 13 doses hebdomadaires cliniquement pertinentes. Dans l'affiche intitulée « LFD-200, un conjugué anticorps-médicament qui délivre sélectivement une charge utile de glucocorticoides aux cellules immunitaires, fournit des effets anti-inflammatoires soutenus sans toxicité systémique chez les primates non humains », le Dr Matthew W. McClure, directeur médical de Lifordi, a présenté des résultats démontrant qu'une dose unique de LFD-200 atteint une exposition aux glucocorticoides ≥7 jours dans les cellules immunitaires.

L'immunohistochimie détecte la charge utile de glucocorticoides dans les tissus immunitaires des ganglions lymphatiques et de la rate 7 jours après une dose unique contre aucune coloration dans le témoin véhicule. Le LFD-200 réduit de manière dose-dépendante les cytokines pro-inflammatoires après stimulation ex vivo du sang total et de la moelle osseuse, avec des niveaux réduits de TNFα et IL-1β après une dose unique de LFD-200 à 5 mg/kg ou 20 mg/kg. Fait important, le LFD-200 ne supprime pas le cortisol aux doses cliniquement pertinentes, aucune modification du cortisol n'ayant été observée après une dose unique de LFD-200 à ≤20 mg/kg jusqu'à 14 jours, contrairement au témoin dexaméthasone.

Aucune réduction du cortisol n'a été observée après avoir reçu des doses cliniquement pertinentes de LFD-200 (25 mg/kg) ou d'anticorps monoclonal après une administration hebdomadaire pendant 13 semaines. De plus, le LFD-200 ne supprime pas les marqueurs osseux aux doses cliniquement pertinentes, aucune réduction de la formation osseuse (P1NP) ou de la densité minérale osseuse n'ayant été observée après 13 doses hebdomadaires de LFD-200 à 25 mg/kg. Pour visualiser l'affiche, visitez https://www.lifordi.com.

Le Dr Arthur Tzianabos, président et directeur général, a déclaré que l'entreprise avait démarré son étude clinique de phase 1 SAD/MAD du LFD-200 dans la polyarthrite rhumatoïde, une maladie multifactorielle avec un important besoin non satisfait, et confirmé son plan pour générer des données préliminaires des participants en bonne santé d'ici fin 2025. Il a souligné que le LFD-200 était passé du laboratoire à la clinique en un peu plus de deux ans, reflétant l'exécution par leur équipe et le soutien de leur conseil d'administration, conseillers cliniques et partenaires industriels.

Le Dr McClure a ajouté que la capacité à exploiter les effets anti-inflammatoires des glucocorticoides tout en limitant les toxicités systémiques avait été le « graal » du traitement auto-immun pendant 75 ans. Ces données chez les primates non humains montrent qu'un stéroïde peut être délivré directement aux cellules immunitaires avec des expositions soutenues qui délivrent des effets anti-inflammatoires et n'ont aucun impact sur le cortisol ou les biomarqueurs osseux après 13 doses hebdomadaires cliniquement pertinentes de LFD-200. L'objectif de Lifordi est maintenant de déterminer si cela est également vrai en clinique, d'abord en démontrant que le LFD-200 est sûr et capable de supprimer les cytokines inflammatoires chez les participants en bonne santé, suivi d'une preuve de mécanisme chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.