Tevard Biosciences présente des données prometteuses sur la restauration des protéines complètes via des thérapies à base d'ARNt pour la dystrophie musculaire de Duchenne et la cardiomyopathie dilatée

Lors de la réunion spéciale 2025 de la Fédération des Sociétés Européennes de Biochimie à Dubrovnik, Tevard Biosciences a présenté des données précliniques démontrant la capacité de sa plateforme d'ARNt suppresseurs à restaurer efficacement l'expression de protéines complètes et fonctionnelles dans des modèles de dystrophie musculaire de Duchenne et de cardiomyopathie dilatée causée par des troncatures de la titine. Ces résultats représentent une avancée significative dans le traitement des maladies génétiques causées par des codons stop prématurés.

Dans le programme DMD, les ARNt suppresseurs délivrés par vecteur AAV ciblant les mutations non-sens Gln-TAA et Arg-TGA ont restauré en moyenne 70% des niveaux de dystrophine de type sauvage in vivo. Cette restauration protéique corrélait fortement avec la récupération de la fonction motrice et la normalisation des biomarqueurs protéomiques. L'impact clinique potentiel est considérable étant donné que la dystrophie musculaire de Duchenne affecte environ 1 garçon sur 3 500 à 5 000 naissances masculines dans le monde.

Le programme DCM-TTNtv a montré des résultats tout aussi impressionnants. Le traitement par ARNt suppresseur a restauré l'expression complète de la protéine titine et la contractilité dans des cardiomyocytes humains dérivés de cellules souches pluripotentes induites en seulement quatre jours. In vivo, les ARNt suppresseurs Arg-TGA délivrés par AAV ont induit une production robuste de titine complète et rétabli l'homéostasie protéomique cardiaque en six semaines dans un modèle murin TTNtv. Ces données sont particulièrement significatives car les mutations TTNtv représentent la cause génétique la plus fréquente de cardiomyopathie dilatée familiale.

Les deux programmes ont démontré une transduction dose-dépendante, un sauvetage protéique et une amélioration fonctionnelle après administration systémique, sans toxicité détectable ni effets hors cible. Fait remarquable, l'expression des ARNt suppresseurs et le sauvetage protéique ont été maintenus jusqu'à 12 semaines après le traitement, soulignant la durabilité de l'effet thérapeutique après une seule dose intraveineuse. Pour plus d'informations sur les approches innovantes de Tevard, visitez leur site web.

La plateforme d'ARNt suppresseurs de Tevard a évolué des molécules de première génération avec une seule modification d'anticodon aux candidats de troisième génération optimisés grâce au criblage à haut débit de plus de 80 000 variants. Ces ARNt suppresseurs rationnellement conçus atteignent un franchissement efficace et spécifique du codon des codons stop prématurés les plus courants (UGA, UAA, UAG) qui sous-tendent 10 à 40% de toutes les maladies génétiques. Cette approche pourrait potentiellement bénéficier à des milliers de patients atteints de diverses pathologies génétiques.

L'importance de ces résultats réside dans la capacité de la plateforme à restaurer des protéines complètes et natives plutôt que des versions tronquées ou modifiées. Comme l'a expliqué le Dr Elisabeth Gardiner, directrice scientifique de Tevard Biosciences, pour les protéines structurelles comme la dystrophine et la titine, où le repliement approprié, la localisation et les interactions protéine-protéine sont essentielles, restaurer une protéine complète fait toute la différence. La plateforme utilise la machinerie cellulaire native pour produire des protéines naturelles qui fonctionnent comme le corps s'y attend.

Les programmes DMD et DCM progressent vers la nomination de candidats au développement au premier trimestre 2026, marquant une étape cruciale vers les essais cliniques. Ces avancées pourraient révolutionner le traitement des maladies génétiques causées par des codons stop prématurés, offrant un espoir aux patients et à leurs familles confrontés à ces conditions dévastatrices.