Sethera Therapeutics dévoile une plateforme enzymatique révolutionnaire pour les médicaments peptidiques de nouvelle génération

Sethera Therapeutics a annoncé la publication dans les Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) de résultats évalués par des pairs décrivant une plateforme de réticulation enzymatique qui forge des « agrafes » thioéther durables, verrouillant les peptides dans des architectures cycliques de type médicament. Cette plateforme fonctionne avec une large gamme de substrats, y compris des séquences construites entièrement à partir de blocs de construction non naturels, offrant une polyvalence exceptionnelle, élargissant l'espace chimique accessible et permettant la conception de thérapeutiques peptidiques de nouvelle génération.

Le document, intitulé « Diverse Thioether Macrocyclized Peptides Through a Radical SAM Maturase », a été co-écrit par Sethera Therapeutics et des collaborateurs du Département de chimie de l'Université de l'Utah. Contrairement à la vision classique de la serrure et de la clé ou de l'ajustement induit des enzymes, la plateforme de Sethera montre une large portée de substrats avec un placement de liaison précis, ce que les scientifiques appellent une « promiscuité » contrôlée.

Le processus agrafe de manière fiable des séquences peptidiques diverses et accepte des blocs de construction non naturels, y compris des acides D-aminés, des acides β-aminés et des résidus N-méthyl, permettant même des peptides composés entièrement de composants non naturels. Contrairement aux liaisons disulfure présentes dans de nombreux peptides naturels (par exemple, l'insuline), les agrafes thioéther de Sethera sont chimiquement robustes et résistantes aux protéases, améliorant la stabilité et le comportement pharmacologique et soutenant potentiellement l'administration orale.

L'équipe a démontré la reconstruction d'échafaudages macrocycliques sophistiqués souvent utilisés pour atteindre la perméabilité cellulaire passive, accomplissant en une seule étape enzymatique ce qui nécessite typiquement une chimie synthétique multi-étapes complexe. Cette avancée technologique ouvre de vastes perspectives pour le développement de médicaments peptidiques plus stables et efficaces, avec des implications significatives pour le traitement de diverses maladies où les peptides jouent un rôle crucial, comme le diabète et les troubles hormonaux.

Pour plus d'informations sur les recherches de Sethera Therapeutics, visitez leur site officiel à l'adresse https://www.setheratx.com. La publication complète est disponible dans les Proceedings of the National Academy of Sciences à https://www.pnas.org.